Ethan Hunt (Tom Cruise) es interrumpido en plenas vacaciones por su jefe para participar de una nueva misión ultrasecreta. Esta vez deberá evitar que Seam Ambrose (Dougray Scott), ex-agente y ahora terrorista internacional, se haga con el virus mortal Kimera que podría soltar sobre Australia, causando millones de víctimas con el objetivo de hacerse millonario vendiéndoles el antídoto a las grandes empresas farmacéuticas.

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